结果
一、临床特征
20例MCD患者的临床特征见表1。除主要临床表现外，其他临床表现还包括血小板增多（20％）、肝脾肿大（15％）、肢端麻木（10％）、球蛋白升高（5％）、泡沫尿（5％）、腰背疼痛（5％）、黄疸（5％）等。肿大淋巴结常见的累及部位依次为颈部（90％）、腹股沟（55％）、腋下（50％）、腹膜后（50％）、腹腔（40％）、盆腔（35％）、纵隔6例（30％）等。
表1. 20例多中心型Castleman病患者的临床特征.
临床特征
数值
性别［例（％）］
男
14（70）
女
6（30）
中位年龄［岁，M（范围）］
46（15～70）
主要临床表现［例（％）］
淋巴结肿大或发现肿物
12（60）
B症状
12（60）
贫血
14（70）
低白蛋白血症
13（65）
多克隆免疫球蛋白升高
11（55）
其他系统受累［例（％）］
肾功能不全a
12（92）
肺部间质性病变
7（35）
肢体水肿/浆膜腔积液
3（15）
病理分型［例（％）］
浆细胞型
16（80）
透明血管型
2（10）
混合型
2（10）
治疗方式b［例（％）］
传统化疗
6（43）
免疫调节治疗
6（43）
自体造血干细胞移植
2（14）
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注：B症状：发热、盗汗、体重减轻；a肾小球滤过率<60 ml·min−1·1.73m−2或蛋白尿（总蛋白>150 mg/24 h），a13例患者有肾功能资料；b14例患者启动治疗
二、实验室检查
1. 常规实验室检查：20例MCD患者的中位WBC 5.96（3.43～17.80）×109/L，中位HGB 110（71.0～168.0）g/L，中位PLT 284（115～696）×109/L，中位ANC 3.73（1.65～9.38）×109/L，中位淋巴细胞1.45（0.81～5.87）×109/L，中位单核细胞0.45（0.16～1.43）×109/L。中位总蛋白（TP）83.95（59.5～138.0）g/L。多克隆免疫球蛋白升高发生率55％（11/20），白蛋白（ALB）减少发生率65％（13/20），24 h尿蛋白升高发生率92％（11/12），中位肾小球滤过率（eGFR）为95.5（43.7～229.0）ml·min−1·1.73m−2，血β2-微球蛋白增高发生率88％（15/17），LDH升高发生率5％（1/20），C反应蛋白（CRP）增高发生率91％（10/11），中位CRP水平为85.8（1～212）mg/L，红细胞生成素（EPO）升高发生率89％（8/9），乙肝表面抗原阳性发生率5％（1/20）。患者血、尿免疫固定电泳均为阴性且均无明确的风湿免疫、严重感染、恶性肿瘤等相关疾病。
2. 病毒筛查：2例患者EBV抗体阳性，EBV拷贝数均低于正常检测范围上限（正常范围<1000.0拷贝/ml）；巨细胞病毒（CMV）抗体IgM、CMV抗体IgG、单纯疱疹病毒（HSV）-Ⅰ型抗体IgM、HSV-Ⅰ型抗体IgG、HSV-Ⅱ型抗体IgM、HSV-Ⅱ型抗体IgG阳性患者的比例分别为19％（3/16）、77％（10/13）、19％（3/16）、92％（12/13）、13％（2/16）、8％（1/13）。
3. 细胞因子水平：在接受细胞因子水平检测的MCD患者中，所有患者都至少有一种细胞因子水平升高，其中中位IL-6水平为69.8（2.0～147.9）pg/ml。≥3种细胞因子水平升高的比例为54％（7/13）。各类细胞因子升高发生率分别为IL-2R 80％（8/10），IL-6 77％（10/13），TNFα 64％（7/11），IL-8 42％（5/12），IL-10 33％（4/12），IL-1β 33％（3/9）。
4. 病理：MCD患者淋巴结病理最常见的免疫表型为CD3（+），CD5（+），CD10（+），CD21FDC（+），CD30（+），CD138（+），PAX5（+），Bcl-2（−/+），Bcl-6（+），Kappa（+），Lambda（+），CyclinD1（−），Ki-67（+），IgG（+），IgG4（+，<40％）。
17例患者行骨髓病理检查，其中骨髓增生明显活跃、活跃、减低、重度减低的患者分别占23％（4例）、53％（9例）、18％（3例）、6％（1例）。骨髓纤维染色为阴性、1级、2级的患者分别占65％（11例）、29％（5例）、6％（1例）。骨髓免疫组化常见的表型为CD3（+），CD5（+），PAX5（+），CD34（−），CD56（−/弱表达），CD138（+），Kappa（+），Lambda（+）。
三、治疗疗效及生存分析
MCD患者接受的治疗方案和治疗结果见表2。
表2. 20例多中心型Castleman病患者的治疗、疗效及随访结果.
例号
性别
年龄（岁）
病理类型
治疗情况
最佳疗效
是否进展
无进展生存（月）
是否死亡
生存时间（月）
1
男
66
PC
口服苯丁酸氮芥片+泼尼松
NA
是
36
是
36
2
男
48
PC
TP方案口服
PR
否
23
否
23
3
男
50
PC
R-CHOP方案×6个疗程→TD方案×3个疗程→托珠单抗+环孢素+泼尼松×5个疗程
SD
是
22
否
45
4
男
62
PC
继续随访
否
75
否
75
5
男
62
PC
TCP方案
PR
否
3
否
3
6
男
33
PC
VDDC方案×7个疗程
PR
否
59
否
59
7
男
32
PC
TCP方案
PR
否
4
否
4
8
男
37
PC
CHOP×5个疗程停疗
CR
否
29
否
29
9
男
70
PC
继续随访
否
40
否
40
10
男
37
HV
CTX+G-CSF采干→ASCT
CR
否
37
否
37
11
男
67
PC
继续随访
否
81
否
81
12
女
28
MIX
失访
NA
NA
NA
NA
NA
13
女
29
MIX
R-GDPE方案×4个疗程→ASCT
CR
否
53
否
53
14
男
45
PC
TP方案
PR
是
38
否
47
15
女
35
HV
失访
NA
NA
NA
NA
NA
16
女
47
PC
继续随访
否
19
否
19
17
男
51
PC
CHOP方案×5个疗程
NA
是
12
是
12
18
女
48
PC
GDP方案×6个疗程
CR
否
87
否
87
19
男
39
PC
TCP方案
PR
否
15
否
15
20
女
15
PC
TCP方案
SD
否
7
否
7
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注：PC：浆细胞型；HV：透明血管型；MIX：混合型；CHOP：环磷酰胺+多柔比星+长春地辛+泼尼松；R-CHOP：CD20单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春地辛+泼尼松；VDDC：硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松+环磷酰胺；GDP：吉西他滨+地塞米松+顺铂；R-GDPE：美罗华+吉西他滨+地塞米松+顺铂+依托泊苷；TD：沙利度胺+地塞米松；TP：沙利度胺+地塞米松；TCP：沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松；CTX：环磷酰胺；G-CSF：粒细胞集落刺激因子；ASCT：自体造血干细胞移植；CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；NA：不可得知
在启动治疗的14例MCD患者中，因自体造血干细胞移植组病例数较少，故进一步分析传统化疗组和免疫调节治疗组的12例患者。传统化疗组和免疫调节治疗组患者的客观缓解率（ORR）分别为75％（3/4）、83％（5/6）。12例患者的中位PFS时间为37.8个月，两组患者的中位PFS时间分别为36.2和37.8个月，差异无统计学意义（P＝0.825）。12例患者的中位OS时间未达到。